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【动物模型】---糖尿病模型

糖尿病是一种以高血糖(血糖浓度升高)为特征的慢性代谢性疾病,主要原因分为胰脏胰岛素分泌不足(绝对缺乏胰岛素)和无法有效利用产生的胰岛素(相对缺乏胰岛素或者胰岛素抵抗)。

糖尿病是一种以高血糖(血糖浓度升高)为特征的慢性代谢性疾病,主要原因分为胰脏胰岛素分泌不足(绝对缺乏胰岛素)和无法有效利用产生的胰岛素(相对缺乏胰岛素或者胰岛素抵抗)。


糖尿病根据产生机制分为I型糖尿病和II型糖尿病。I型糖尿病是一种由于自身免疫反应而导致能够分泌胰岛素的胰腺β细胞被破坏,使β细胞不能产生足够的胰岛素(或者不产生胰岛素)来降低血糖,以至于机体处于长期高血糖状态,又称为胰岛素依赖型或儿童期发病型糖尿病。II型糖尿病主要表现为胰岛素相对不足或胰岛素分泌正常但存在胰岛素抵抗,并且机体不能有效利用产生的胰岛素,导致血糖升高,又名非胰岛素依赖型或成人期发病型糖尿病。肥胖导致II型糖尿病的重要原因,发病比例约占糖尿病总人数的90%。
链脲霉素(Streptozotocin,STZ)是一种葡糖胺-亚硝ji脲化合物,对胰岛β-细胞具有高度选择性,通过葡萄糖转运体2(Glut-2 transporter)进入胰岛β-细胞,烷化DNA或者诱导DNA破坏造成细胞死亡,抑制胰岛素的产生;此外,STZ是自由基的一个来源,自由基的增多也导致DNA损伤和加速β细胞死亡,最终导致胰岛素分泌不足。

模型种类
单次高剂量STZ模型
       单次高剂量给予STZ可在48h内引起胰岛β-细胞完全坏死,形成单纯高血糖模型,该模型对胰岛β-细胞破坏程度严重,死亡率较高。
1、隔夜禁食16 h,按照150mg/kg的剂量给予腹腔注射STZ柠檬酸钠缓冲液;
2、给药48h后,随机血糖大于16.7mM为造模成功。
重复低剂量STZ模型
       重复低剂量给予STZ只会部分损害胰岛β-细胞,并引发炎症反应进一步破坏胰岛β-细胞,最终导致胰岛素缺乏和高血糖。
1、隔夜禁食16h,按照60mg/kg的剂量给予腹腔注射STZ柠檬酸钠缓冲液;
2、连续给药5 day;
3、最后一次给药48h后,随机血糖大于16.7mM为造模成功。



高脂&STZ诱导模型
        持续性高脂饮食不能被肝、肌肉等组织有效摄取处理,导致血糖和胰岛素浓度高于常规水平。高浓度血糖作用于葡萄糖转运体2受体,刺激胰岛β细胞失代偿性分泌胰岛素,最终导致胰岛素抵抗。低剂量STZ使胰岛β细胞部分破坏,导致胰岛素分泌受损。
1、60%高脂饲料(Research Diets:D12492)饲养4周;
2、隔夜禁食16h,按照50mg/kg的剂量给予腹腔注射STZ柠檬酸钠缓冲液;
3、连续给药3 day;
4、给药72h后,随机血糖大于16.7mM为造模成功。